Le differenze di nascita dell’estremità superiore hanno molte forme/presentazioni diverse. Questi possono essere drammatici con un’estremità accorciata o deviata o molto sottili/lievi con dita leggermente corte o una sottile mancanza di sviluppo muscolare. Nei miei tre decenni di cura dei bambini, è sempre stato chiaro che il nostro team si prende davvero cura di tutta la famiglia. Le famiglie hanno molte domande su cosa possiamo fare per aiutare il loro bambino (chirurgia, terapia, cosa riserva il futuro per il loro bambino e il “perché” – perché il loro bambino, la loro famiglia sono colpiti da questa anomalia. Lo scopo di questo post sul blog è discutere l’ultimo problema, il “perché” delle differenze di nascita dell’arto superiore. Questa è la parte 1 e aggiungerò una parte 2 con alcune informazioni specifiche sulle diverse anomalie. Condivido sempre con i pazienti che le differenze degli arti sono più comunemente correlate agli errori del nostro codice genetico- il DNA.Ciò significa che ci sono cambiamenti (mutazioni) nelle sequenze del DNA legate ad errori nella codifica.Riteniamo che alcuni di questi siano casuali (accadono e basta), alcuni sono chiaramente una condizione genetica ( trasmessa da genitore a figlio), e alcuni sono causati da cause esterne che portano alla mutazione. Ciò può essere correlato a farmaci, ambiente o altre cause di alterazioni del DNA. Per me, il fatto che i nostri corpi agiscano “bene” come spesso come fanno è davvero notevole s che nella stragrande maggioranza dei pazienti, nulla di un genitore ha causato la mutazione nel DNA e nulla di ciò che avrebbe potuto fare avrebbe impedito questo errore. Questo è davvero, davvero importante perché tutti i genitori mettono in discussione il loro “ruolo”. Esempi noti di farmaci o farmaci che causano una differenza degli arti sono davvero rari. L’esempio più sorprendente e forse più compreso di un farmaco che porta a una differenza di estremità è il farmaco talidomide che è stato somministrato negli anni ’50 e all’inizio degli anni ’60 per aiutare a prevenire la nausea durante la gravidanza. Talidomide ha causato una drammatica “focomelia” o accorciamento degli arti. Ho già scritto sul blog in diverse occasioni: questa è un’immagine classica della rivista Smithsonian.
La nostra comprensione delle differenze di nascita continua a crescere, ma è sicuro dire che tutti noi vogliamo saperne di più. Il primo passo per capire perché si verificano differenze di nascita è capire che aspetto ha lo sviluppo normale (o forse dovrei dire tipico) degli arti. Sappiamo che lo sviluppo dell’arto superiore avviene da 26-54 giorni di gestazione, con l’arto superiore completamente formato prima della fine del secondo mese di gravidanza (anche se ovviamente piuttosto piccolo). Ci sono tre assi di sviluppo, ciascuno guidato da diverse proteine, segnali e morfogeni. Gli assi si sviluppano e progrediscono tutti simultaneamente e NON indipendentemente: c’è un’interazione complessa tra queste aree. 1) L’asse prossimale distale 2) L’asse antero-posteriore (noto anche come asse radiale-ulnare e asse pre-assiale-post-assiale) 3) L’asse dorso-volare (parte superiore e inferiore dell’arto e delle dita) Uno dei il mio articolo preferito sullo sviluppo degli arti è stato scritto più di 20 anni fa e parla di uno dei principali ricci morfogeni-sonici. Robert Riddle e Clifford Tabin condividono intuizioni che hanno resistito alla prova del tempo, inclusa l’importanza di questo nome ispirato ai videogiochi di una proteina chiave.
Ci sono stati molti esperimenti per comprendere meglio lo sviluppo degli arti e alcuni dei miei preferiti usano embrioni di pulcino. L’arto in via di sviluppo può essere facilmente modificato per valutare l’impatto di diverse proteine o aree dell’arto in via di sviluppo. Cheryl Tickle ha dato notevoli contributi in questo campo come evidenziato. Di seguito condivido alcune immagini del mio amico ed esperto di sviluppo degli arti Kerby Oberg. Kerby ha dato così tanti contributi al campo è un caro amico dei medici che si concentrano sul trattamento dei bambini con differenze agli arti. Fa anche parte del team che ha creato l’importantissimo e pratico sistema di classificazione per le anomalie degli arti superiori: l’OMT. Abbiamo recentemente aggiornato il sistema di classificazione come parte di una grande squadra.
L’asse prossimale distale Questo asse di sviluppo riguarda l’arto che diventa sempre più lungo. La cresta ectodermica apicale (AER) è l’area chiave dell’ectoderma che interagisce con il mesoderma sottostante per far crescere l’arto. Questo arto è influenzato drammaticamente da TBX5, Wnt3, FGF8 e FGF10.
L’asse anteriore posteriore Questo asse è guidato da Sonic hedgehog (come notato sopra). Questa proteina si diffonde attraverso l’arto in via di sviluppo ed è fondamentale per lo sviluppo dell’arto lato ulnare. Troppo poco contribuisce alla carenza ulnare e un extra (soprattutto in un’area diversa) può portare a una mano speculare. Il deficit radiale è probabilmente più correlato a Gli3, ma si tratta di uno scambio complicato.
L’asse ventrale dorsale Questo asse è meno ben compreso e, forse, meno “importante” per lo sviluppo degli arti. Classicamente, pensiamo a LMXb1 come alla guida della differenza di funzione e aspetto tra la parte superiore e inferiore delle dita.
Il mio prossimo post sarà più su ciò che sappiamo su condizioni specifiche e su cosa potrebbe andare storto durante lo sviluppo degli arti. Grazie per la lettura, Charles A. Goldfarb, MD My Bio presso la Washington University e-mail: congenitalhand@wustl.edu CLICCA QUI per supportare la nostra ricerca. Designa il mio nome. Grazie!